病原学 棘阿米巴的生活周期有滋养体和包囊两种形式,通过滋养体的二分裂而增殖, 包囊对外界具有很强的耐受性,可长期存活达1年之久 。
传播方式 棘阿米巴是自然界中普遍存在的原生动物,水、土壤、灰尘中均可分离出来,棘阿米巴角膜炎的发生多与角膜外伤、配戴被污染的角膜接触镜有关。另外,其它形式的角膜损伤也可引起棘阿米巴感染。
临床表现 患者有异物感、畏光、流泪、视物模糊,疼痛可进行性加重,疼痛的严重程度通常与角膜及前节的炎症不相符合,这一点一直被认为是棘阿米巴角膜炎的一个临床特点;但早期病例中,部分患者可能没有明显的疼痛。结膜充血、水肿,在病程的不同阶段闭,角膜可出现多种不同形式的改变:
角膜上皮或/和上皮下浸润:病变早期主要是角膜上皮或/和上皮下浸润,表现为点状、线状或树枝状上皮浸润或/和溃疡;阿米巴性树枝状角膜炎由于受累上皮的水肿和坏死,而使病变呈现稍隆起的线状混浊,这与单纯疱疹病毒性角膜炎的沟状混浊伴末端膨大不同。
放射状角膜神经炎:有些病例可出现放射状角膜神经炎,是阿米巴沿着基质浅层的神经感染所致,表现为沿着角膜神经走行的浸润,多从旁中央开始,以放射状的方式向周边扩展。这种神经的浸润也可能是导致该病眼部剧痛的原因。
环行基质浸润:随着病情的进展,角膜出现环行基质浸润,这是感染进一步加重的表现,并被认为是棘阿米巴角膜炎的特征性改变。这种环行基质浸润可以是环状的,也可以是节段性的,进行性发展,受累基质变薄或形成沟状,上方上皮可出现缺损,但也可保持完整。环行浸润的发生是抗原-抗体趋化多形核白细胞浸润的结果。
盘状基质浸润:有些更加严重的病例,角膜基质呈盘状浸润。
病变进一步发展,可形成角膜基质内脓肿、角膜穿孔。部分病例可伴有结节性巩膜炎,巩膜炎的发生多为免疫性炎症,而非感染性。严重者可伴有明显的前房反应,甚至出现前房积脓,同时可发生并发性白内障和继发性青光眼。
诊断与鉴别诊断 早期诊断是保存视力的关键。棘阿米巴角膜炎早期病变缺乏特异性,临床表现类似于细菌、病毒或真菌感染,且通常抗细菌、抗病毒、抗真菌或激素治疗最初可使病情有所改善和稳定,但这样却混淆了临床征象,使诊断变得更加困难。
棘阿米巴角膜炎早期最易误诊为单纯疱疹病毒性角膜炎,但二者的临床特征和病史各有特点;结合实验室检查和特殊检查就可以明确诊断。常用的实验室诊断技术包括病变区的角膜涂片镜检和棘阿米巴培养。
共焦显微镜检查:有助于诊断
治疗
药物治疗:棘阿米巴包囊对各种治疗药物的抵抗力很强,因此棘阿米巴角膜炎的治疗很困难,目前常用的药物有如下几类:
1 阳离子防腐剂:体外试验表明阳离子防腐剂有很强的杀灭棘阿米巴及其包囊的作用,其作用机理是干扰膜的功能。临床上,无论是作为首选用药,还是在其它药物治疗失败的情况下,都显示了良好的疗效,目前常用的是0.02%的洗必泰(Chlorhexidine ) 和0.02%的聚六甲撑双胍 (polyhexamethyl biguanide PHMB),对角膜上皮没有明显的毒性作用。
2 芳香族双脒:芳香族双脒(aromatic diamidines)类药物可以抑制棘阿米巴DNA的合成,对滋养体和包囊均有效。这类药物是应用最早的、能有效控制阿米巴角膜炎的药物,与阳离子防腐剂具有协同作用,阳离子防腐剂破坏膜的功能,有利于芳香族双脒类药物进入虫体发挥作用。二者联合使用,是目前最常用的治疗方案。常用的有0.1%羟乙磺酸丙氧苯脒(diamidine propamidine isethionate,Brolene), 0.15%羟乙磺酸双溴丙脒(dibromopropamidine)。值得注意的是,长时间应用对角膜组织可产生药物毒性反应。另有报道称,体外试验中,二甲基亚砜可明显加强羟乙磺酸丙氧苯脒的杀灭包囊的作用,二甲基亚砜作为一个载体,增加了药物对包囊的穿透性。
3 氨基糖苷类抗生素:此类抗生素中的巴龙霉素和新霉素与芳香族双脒类药物合用,可进一步提高疗效。新霉素具有类似洗必泰和PHMB的作用,可以破坏棘阿米巴的外膜,促进芳香族双脒类药物进入虫体发挥作用,但对包囊无效。应用过程中也应注意其毒性作用,不可长期使用。
4 咪唑类:也有应用咪唑类药物治疗的报道,这类药物可以影响棘阿米巴细胞壁的稳定性,在治疗过程中起到辅助作用,单独用药往往无效。包括克霉唑、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑和咪康唑等。
5 糖皮质激素:在抗棘阿米巴治疗的同时,是否应用糖皮质激素,目前尚有争议。在体外试验中,糖皮质激素能够抑制棘阿米巴的包囊形成和脱囊过程,有利于角膜炎的治疗;但在动物试验中,这一点并没有得到证实,恰恰相反,糖皮质激素加重了角膜的浸润和基质中胶原组织的坏死。Part通过回顾性分析发现,糖皮质激素的使用并没有减少治疗的成功率,但明显延长了角膜炎的治愈时间。总之,对于糖皮质激素的使用应该慎重,除非合并有巩膜炎或色素膜炎。
给药方法:应采用联合用药的方式,0.02%的洗必泰或0.02% PHMB 联合0.1%的 Brolene,在治疗的不同阶段,用药方法不同:
Ⅰ:清创治疗期:治疗的前3天,昼夜每小时一次,同时也可应用新霉素滴眼液作为三联治疗的一部分;
Ⅱ:强化治疗期:第4~7天,白天每2小时、夜间每4小时用药一次;维持期:治疗的第7~21天,继续维持治疗,每4小时用药一次,如果出现药物毒性反应,可停用Brolene,继续洗必泰或PHMB治疗;
Ⅲ:维持治疗期:3周后逐渐减药,可单独应用0.02%的洗必泰或0.02% PHMB,或联合0.1%的 Brolene,每天3~4次,结合临床情况,持续治疗 4个月左右。
如果上述治疗效果不佳,可加用咪唑类药物,可用1%的克霉唑点眼,口服酮康唑,每日200~600mg,或伊曲康唑。对于药物治疗效果不佳的病例,应考虑到合并细菌感染的可能性,并使用抗生素治疗。
手术治疗:目前国内尚缺乏有效的抗阿米巴药,手术治疗仍不失为一种主要的治疗方法,在没有抗阿米巴药,或药物治疗无效,角膜炎症进行性加重的情况下,应及时手术,切除病灶,控制炎症,挽救视力和眼球。如果炎症尚未累及角膜全层,可行板层角膜移植术,若为炎症已累及角膜全层,合并大量前房积脓,则应行穿透性角膜移植术。