目的：探讨玻璃体腔和视网膜下腔等眼内微环境诱导骨髓间质干细胞向视网膜神经元定向分化的可能性，为青光眼性视神经损害及其他视神经视网膜退行性疾病的治疗开辟一条细胞替代治疗的新途径。方法：取成年Wistar大鼠股骨全骨髓细胞进行体外培养，经多次传代后获得高纯度的骨髓间质干细胞，将BrdU标记的骨髓间质干细胞植入到同种系成年大鼠的玻璃体腔或视网膜下腔，对照组注射DMEM培养液作对照。移植后1、4周分期按比例摘取各组实验眼眼球做组织病理学和免疫组织化学检查。组织病理学检查植入眼内的骨髓间质干细胞存活、形态变化以及移植局部的反应等情况；免疫组织化学检测移植到眼内的骨髓间质干细胞表达神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经丝蛋白（NF）、Thy1.1、视紫红质蛋白Rho-1D4、神经丝蛋白S-100等特异性标记物。结果：移植到成年鼠眼内的骨髓间质干细胞，经过一定时间的诱导分化，部分骨髓间质干细胞分化成类似视网膜外颗粒层及内颗粒层或神经节细胞层等神经细胞形态并表达神经元特异性标志物的细胞；移植到玻璃体腔内和视网膜下腔的细胞可以存活和分化，未引起炎症排斥反应和瘤性增殖。结论：骨髓间质干细胞在玻璃体腔和视网膜下腔等眼内微环境的作用下可以向视网膜神经元样细胞分化。
基金项目 ：国家重点基础研究发展规划项目（ 973）子项目（G1999054301）、 国家自然科学基金（30000187）、广东省科委重大科技项目（A302020101）、广东省自然科学基金（20010746） 资助