目的:观察分别及联合使用前列腺素衍生物与拟胆碱能药物对兔眼的降眼压效果,研究联合用药对葡萄膜巩膜房水外流途径的影响。方法:对正常无色素兔使用0.004%Travoprost 和2% 硝酸毛果云香碱,观察两种药物药效峰值叠加时眼压的变化以及分别和联合用药24天降眼压的效果;在光镜下观察单独及联合用药组分别用药7、14和24天睫状肌纵形肌形态、肌间隙及细胞外胶原的改变;通过电镜观察分别及联合用药24天睫状肌细胞及细胞外胶原束的形态结构;通过SDS-PAGE电泳分析单独及联合用药组分别用药7、14和24天睫状肌均浆液与对照相比较主要MMPs的变化。结果:1、当0.004%travoprost与2%硝酸毛果云香碱药效峰值叠加时,降眼压效果部分抵消,此后一小时降眼压效果迅速恢复。2、联合用药降眼压效果优于单独用药,但是降眼压的幅度低于分别使用两种药物产生的降眼压幅度之和。3、联合用药组睫状肌纤细、间隙明显增大、细胞外基质减少,其中胶原分解情况比单独使用Travoprost组明显。4、睫状肌匀浆液的SDS-PAGE电泳显示,与对照组相比较滴用2%Pilocarpine7、14和24天MMP-1/2的活性增加4.0%、4.1%和14.0%,;0.004%Travoprost组相应数字为23.2%、61.7%、111.5%,联合用药组相应数字为49.3%、68.0%、88.4%。结论:0.004%Travoprost与2%Pilocarpine药效峰值叠加时使降眼压效果一过性降低,长时间观察联合用药降眼压效果优于单独用药。联合用药与单独使用Travoprost比较葡萄膜巩膜房水外流途径阻力并未增加,联合用药还可能因为增加了细胞外胶原分解程度而增加这一途径的房水外流。Pilocarpine本身不能明显促进MMPs的生成,也不能促使Travoprost产生更多的MMPs。