目的 测定腹腔注射葛根素后不同时间家兔房水、玻璃体和视网膜组织中的浓度,计算其药代动力学参数,研究药动学特点。
方法 44只健康新西兰成年白兎随机分为11组,各组每只家兔腹腔注射葛根素80mg/kg加等量5%葡萄糖液,在用药后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24 h取房水、玻璃体和视网膜组织,采用反向高效液相色谱法进行测定。3P87软件拟合药动学参数。
结果 腹腔注射葛根素后,其质量浓度在正常家兔房水、玻璃体和视网膜组织呈二室模型。3P87软件拟合药动学参数数值为:达峰浓度(Cmax)分别为1.613、0.09μg/ml和1.08 μg/mg, 达峰时间(tmax)分别为1.68、1.81和1.52 h,半衰期(t1/2α)分别为1.358、1.046和1.023 h,半衰期(t1/2β)分别为19.722、15.184和7.370 h, 清除率(CL)为2.165、12.433和26.715 L/h。实测值为:30 min分别为0.778±0.289、0.027±0.015μg/ml和0.55±0.20 μg/mg,2 h达峰值为2.318±0.147、0.065±0.015μg/ml和2.11±0.52μg/mg,随后逐渐下降,24 h葛根素含量分别降至0.019±0.004、0.020±0.005μg/ml和0.04±0.02μg/mg。
结论 葛根素通过腹腔注射能透过血房水屏障和血视网膜屏障进入房水、玻璃体和视网膜组织,葛根素在房水、视网膜组织中的浓度较高,进入玻璃体的量受限,浓度较低,但葛根素在视网膜组织和玻璃体中的清除明显减慢,尤以视网膜组织明显。