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|您的位置>>大会专题讲座>>眼科药理>>眼炎症机制及非甾体类抗炎抗炎药物药理进展[转载] 发送给好友  发表评论,已评论0次   阅读:1539次 关键词:进展

 
   [作者]: maojin [单位或文章来源]: 胡世兴 广州 中山大学 中山眼科中心 [加入时间]:2002/8/25
  眼炎症机制及非甾体类抗炎抗炎药物药理进展   
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眼炎症是最常见的眼科疾患,前列腺素(Prostaglandin, PG)是眼炎症的重要介质。催化合成前列腺素一类物质的环氧化酶(Cyclooxygenase, COX)于1976年被纯化、1988年克隆。环氧化酶2(COX2)基因于1991年发现。现已知环氧化酶1(COX1)和环氧化酶2(COX2)基因表达相同但有区别的二聚体。其二聚体结构有60%的同源性。二者基本上催化相同的生物化学反应。COX1和COX2的发现进一步阐明了非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammmatory drugs, NSAIDs)(如消炎痛,等)和激素等药的药理和毒理机制, 并为开发新的疗效好而副作用小的非甾体类抗炎药奠定了基础。COX-1通过促进某些PGs的生物合成而发挥各种内环境平衡的作用,如保护胃粘膜层及抑制胃酸分泌,调节肾血流动力学和水电解质平衡,以维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能及正常的凝血机制。COX-2为诱导酶,存在于某些细胞膜上,炎症和疼痛时合成PGs。传统的NSAID均属COX非选择性抑制剂,因此在发挥抗炎、镇痛的同时对胃肠道及肾脏产生不良反应。塞来昔布(Celebrex)(商品名西乐葆)是一种特异性环氧酶-2抑制剂,是美国西尔公司开发的第一个特异性环氧酶-2(COX-2)抑制剂,用于骨关节和类风湿性关节炎的症状治疗。研究表明,COX-2和COX-1的最小半数抑制浓度(IC50)分别为0.04和15μmol/L,对COX-2的选择性抑制强度比对COX-1的选择性抑制作用强375倍。口服塞来昔布600mg(此剂量大于效率评价试验最高剂量的50%),bid,对血清的血栓素和血小板功能没有影响。在治疗剂量时,塞来昔布能最大限度地抑制COX-2,而对COX-1抑制并不明显,因而在发挥抗炎、抗痛、解热及抗增生的同时,不影响胃粘膜屏障、血小板及肾功能。特异性环氧酶-2抑制剂在眼科,至少在国内眼科尚未见应用报导。类同或优于特异性环氧酶-2抑制剂的祖国瑰宝中药(及其有效成分)待证实,并进一步开发利用。



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