目的 研究眼局部CTLA4-Ig基因转染是否可以抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应。材料和方法 将Ad-CTLA4-Ig(human, mice)分别转染供体新西兰白兔(New Zealand White Rabbit, NZW)角膜基质、内皮,移植到新生血管化的NZW兔眼上。将术前、术中或术后转染新生血管化的受体兔眼前房,并接受健康NZW兔的供体角膜。观察术后免疫排斥反应的发生率和时间,并与转染了Ad-LacZ或未转基因的实验组进行比较。
结果 角膜基质、角膜内皮和前房角处可以成功转染携带功能基因的重组腺病毒,并有明显基因表达。PKP角膜植片排斥时间:未治疗对照组平均为术后18.67+/-8.43天;角膜基质转染Ad-CTLA4-Ig(人和鼠)都加速排斥反应,排斥时间为术后11.43+/-0.78天和15.33+/-1.03天;角膜内皮转染组排斥时间与对照组无差别。术前和术中受体前房转染组排斥时间与对照组也无差别。只有PKP术后2天再行受体前房转染Ad-CTLA4-Ig组明显延迟了排斥反应的发生时间,平均为48.33+/-40.79天。
结论 腺病毒载体介导的基因可以有效转染兔角膜基质、内皮和小粱细胞。PKP术后2天前房转染Ad-CTLA4-Ig可以明显延迟高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生。供体角膜基质内转染Ad-CTLA4-Ig加速角膜移植免疫排斥反应。