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整合素β1、αvβ3在脱离及复位兔视网膜中的表达变化         
整合素β1、αvβ3在脱离及复位兔视网膜中的表达变化
作者:刘敬,马志… 文章来源:北京大学第三医院北京大学眼科中心 点击数:1815 更新时间:2005/6/29 22:37:24
整合素家族是组织中最重要的细胞黏附分子。可以与细胞外基质中的蛋白质分子如纤连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)等、可溶性配体(纤维蛋白原等)或者邻近细胞表面的相应受体结合,介导细胞-细胞外基质及细胞-细胞间的粘附作用。同时作为一类重要的膜表面受体,具有信号转导功能,联系细胞外微环境与细胞内代谢活动,从而对细胞生长、创伤修复、肿瘤发生、发展、转移等起到重要的调节作用。本研究的目的是建立兔孔源性视网膜脱离和复位模型。观察兔孔源性视网膜脱离及复位后不同时间整合素β1和整合素αvβ3在神经视网膜和色素上皮细胞表达的动态变化。以及整合素β1和整合素αvβ3在培养人色素上皮细胞的损伤愈合时的表达变化。 方法: 1. 玻璃体腔内注射透明质酸酶3IU/0.1ml,一周后在兔眼颞上方角膜缘后2mm穿刺入眼内,用毛细玻璃管在鼻下方、在鼻上方造孔,制作孔源性视网膜脱离及复位模型。 2. 视网膜脱离组:将20只新西兰白兔随机分为4组,根据视网膜脱离后处死时间分为7天、14天、28天和42天组。视网膜复位组:将20只新西兰白兔随机分为4组,根据视网膜复位后处死时间分为7天、14天、28天和42天组。 3. 组织病理学观察视网膜脱离复位后视网膜组织学改变。利用免疫组织化学和原位杂交方法检测视网膜脱离和复位后不同时间神经视网膜和色素上皮细胞整合素β1和整合素αvβ3的表达。应用彩色病理图象分析系统对脱离和复位的神经视网膜和色素上皮细胞的整合素β1的蛋白和mRNA表达进行平均光密度分析。Stata7.0软件进行统计分析。 4. 培养人色素上皮细胞,融合后,用1μl Ependorf 管制作损伤模型,在损伤及愈合后观察整合素β1和整合素αvβ3的表达变化。 结果: 1. 视网膜脱离后视网膜各层出现不同程度的退行性改变,以光感受器受损最为显著,神经元成分减少;色素上皮细胞由单层变为多层;视网膜表面新生血管等增殖性变化。 2. 正常视网膜整合素β1表达弱阳性。整合素β1视网膜脱离后14-28天在神经视网膜内和色素上皮细胞表达增高。视网膜复位后,整合素β1在神经视网膜仅于14天时表达增高;色素上皮细胞则在7天时增高。增高时间均比脱离组缩短。 3. 正常视网膜整合素αvβ3表达弱阳性,在神经视网膜和色素上皮细胞的表达高峰均在视网膜脱离后7天,视网膜复位后表达高峰在复位后7天,但是表达强度均低于视网膜脱离组。 4. 成功建立培养人色素上皮细胞损伤愈合模型,在损伤后,色素上皮细胞发生迁移,整合素β1和整合素αvβ3在细胞内表达弥散;愈合后,两种整合素的表达下降。 结论: 1. 此模型视网膜脱离和复位成功率高,。 2. 在正常视网膜中,整合素β1和整合素αvβ3呈弱阳性表达。视网膜脱离后,神经视网膜和色素上皮细胞的整合素β1和整合素αvβ3表达上调,整合素β1时相变化与视网膜脱离后病理变化基本同步。整合素αvβ3在视网膜脱离后7天出现短暂的表达高峰。视网膜复位则缩短了整合素β1、αvβ3的表达时域。 3. 培养人色素上皮细胞愈合可以降低损伤所致的整合素β1和整合素αvβ3的表达上调。 4. 在正常视网膜中两种整合素的弱阳性表达,可能起到维持组织完整性的作用。在视网膜脱离后表达增高的整合素β1和整合素αvβ3可能起到抑制细胞凋亡和促进细胞迁移和过度增殖的作用。视网膜复位则缩短了两种整合素表达时程。两种整合素参与了机体的修复过程。视网膜脱离和视网膜复位过程存在不同的愈合
会议投稿录入:dianhua666    责任编辑:毛进 
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