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| 超抗原SEB联合IL-1ra治疗大鼠高危角膜移植排斥反应的实验研究 |
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作者：接英 潘志… 文章来源：首都医科大学附属北京同仁医院 北京同仁眼科中心 北京市眼科研究所 点击数：1062 更新时间：2005/6/14 20:00:57 
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| 目的 采用两种具有不同作用机制的免疫抑制剂SEB和IL-1ra联合应用，观察其对大鼠高危角膜移植的治疗效果。
方法 Lewis大鼠作为受体，Fisher 344大鼠作为供体。将所有受体大鼠随机分为4组，每组12只。组Ⅰ：用0.2ml生理盐水术前腹腔注射；组Ⅱ：用0.2ml 75µg/kg 的SEB 术前腹腔注射，间隔4天共3次；组Ⅲ： 从术后第一天起用0.1ml 1mg/ml 的IL-1ra 结膜下注射，每天1次共2周；组Ⅳ：按上述方法联合应用SEB和IL-1ra 。缝线法诱导角膜新生血管，之后行穿透性角膜移植。术后观察植片的存活情况并进行评分。术后第10天，各组分别随机处死大鼠各2只，应用组织病理学、免疫组织化学，流式细胞仪技术、淋巴细胞增殖能力测定等方法对受体局部和全身免疫状态进行检测。
结果 对照组植片的平均存活时间为（5.80±0.79）d, SEB 组为（12.50±1.41）d, IL-1ra 组为（8.25±0.71）d, 联合治疗组为（17.36±2.39）d（P＜0.05）。术后第10天，对照组角膜植片重度混浊和水肿，大量炎性细胞浸润，新生血管长入植片。联合治疗组植片清亮，前基质层有少量炎性细胞，未见新生血管长入。 免疫组织化学染色可见对照组植片中有大量CD4+和CD8+淋巴细胞，在联合治疗组，只可见少量CD4+和CD8+淋巴细胞。与对照组相比，SEB治疗组受体淋巴细胞对ConA和供体淋巴细胞抗原的反应性明显降低，而在IL-1ra 治疗组淋巴细胞的反应性只有轻微降低，但在联合治疗组，淋巴细胞的反应能力降到最低，对ConA的反应性由1.51降至0.53，对供体淋巴细胞抗原的反应性由0.83降至0.40 。流式细胞仪结果表明在SEB治疗组脾脏和下颌淋巴结中淋巴细胞百分数比对照组明显减少。IL-1ra 组只有轻微变化，在联合治疗组，淋巴细胞百分数降低最明显，脾脏中CD4+细胞百分数由39.13％降至32.98％，CD8+细胞百分数由13.39％降至8.96%，下颌淋巴结中CD4+细胞百分数由60.98%降至16.76%，CD8+细胞百分数由5.33%降至1.25% 。
结论 SEB与IL-1ra联合应用通过不同作用机制阻断高危角膜移植免疫排斥反应发生的多个环节，具有比二者单独应用更好的效果。
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| 会议投稿录入：jie_yingcn 责任编辑：毛进 |
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