| 目的 眼的药物代谢动力学是研究药物在眼组织内吸收，分布，代谢和清除的问题。地塞米松作为糖皮质激素类药物，据有较强的抗炎抗过敏作用，在眼科应用广泛。本实验研究地塞米松点眼，结膜下注射和球旁注射三种给药方式下，在兔眼房水，玻璃体中的地塞米松分布和药物代谢动力学特点，为临床常用的给药方式做一些说明。方法 取成年有色家兔48只（96眼），随机平均分为3大组，分别为点眼组，结膜下注射组和球旁注射组。各组再分8小组，每组2只（4眼）。地塞米松注射液2.5mg（浓度0.5%），为注射剂，0.1%地塞米松滴眼液为点眼剂。于实验前1天抽取房水，玻璃体液各0.2ml，做为空白对照组，零度以下保存备用。结膜下注射组和球旁注射组分别于用药后的0.5h，1h，2h，4h, 5h, 10h，12h，24h。共8个时间点抽取房水0.2ml，玻璃体液0.2ml。点眼组分别于点眼后5min，15min，20min，30min，45min,60min, 90min，120min，8个时间点抽取房水，玻璃体液各0.2ml。样本经浓缩，提纯后取20ul进样，采用高效液相色普法测定样本中的地塞米松的浓度并用TOPFIT药物代谢动力学软件计算药物代谢动力学参数。结果：地塞米松滴眼液单次点眼在前15min中内地塞米松的浓度都能维持在1.5 ug/ml以上，在单次点眼的第15min峰值达2.70±0.17ug/ml。在第15min后其浓度急剧下降，在第20min后则低达0.44±0.05ug/ml。在以后的时间至120min内浓度一直平稳的保持在0.5ug/ml以下，第120min达最低值0.08±0.01ug/ml。而在玻璃体中地塞米松的浓度一直为零。应该是晶状体囊膜和玻璃体膜的阻断作用所致或是玻璃体中的浓度极微量，依现有的仪器设备无法测出。地塞米松结膜下注射组前４小时内地塞米松的浓度一直维持在1.0ug/ml以上。在第2小时峰值达2.63±0.19ug/ml。在第4小时后至第24小时浓度一直平稳下降。第24小时浓度达最低值0.21±0.04ug/ml。而在玻璃体中24小时内有地塞米松的存在，在注射后的第2小时达峰值0.66±0.05ug/ml。第24小时达最低值0.10±0.02ug/ml。球旁注射组在房水中前4小时内地塞米松的浓度一直维持在0.6ug/ml以上。在第2小时峰值达1.41±0.09ug/ml。在第4小时后至第24小时浓度一直平稳下降。第24小时浓度达最低值0.07±0.01ug/ml。而在玻璃体中24小时内也有地塞米松的存在，在注射后的第2小时达峰值0.58±0.03ug/ml。第24小时达最低值0.02±0.01ug/ml。将各组地塞米松浓度代入TOPFIT药物代谢动力学参数软件计算其药物代谢动力学参数。结果如下：点眼组房水的药物代谢动力学参数：t1/2(mi-n)=( 38.18±1.45), Tmax（min）=(15.00±0.00),Cmax(ug•mL-1)=(2.70±0.17),AUC0-t(ug•min•mL-1)= 52.77±0.30，AUC0-∞(ug•h•mL-1)= 57.05±0.74，MRT(min)= 26.88±1.46，CL/F(ml•m-in-1•kg-1)= 43.85±0.59，VZ/F（ L•kg-1）=2.41±0.07。结膜下注射组房水的药代动力学参数：t1/2(h)=(13.85±1.78), Tmax（h）=(2.00±0.00),Cmax(ug•mL-1)=(2.63±0.18),AUC0-t(ug•h•mL-1)=14.99±0.38，AUC0-∞(ug•h•mL-1)=17.05±4.99，MRT(h)=6.98±0.38， CL/F(ml•min-1•kg-1)=2.15±0.15，VZ/F（ L•kg-1）=2.54±0.14。玻璃体的药代参数：t1/2(h)=(14.79±1.38), Tmax（h）=(2.00±0.00),Cmax(ug•mL-1)=(3.11±0.47),AUC0-t(ug•h•mL-1)=15.68±1.31，AUC0-∞(ug•h•mL-1)=16.57±5.22，MRT(h)=6.99±1.83， CL/F(ml•min-1•kg-1)=3.07±0.59，VZ/F（ L•kg-1）=2.49±0.18。球旁注射房水中的药代参数：t1/2(h)=(13.89±1.38), Tmax（h）=(2.00±0.00)，Cmax(ug•mL-1)=(2.58±0.08)，AUC0-t(ug•h•mL-1)=15.15±0.58，AUC0-∞(ug•h•mL-1)=17.10±5.16，MRT(h)=6.93±0.95，CL/F(ml•min-1•kg-1)=2.19±0.16，VZ/F（ L•kg-1）=2.53±0.05。玻璃体中的药代参数：t1/2(h)=(14.20±1.18), Tmax（h）=(2.00±0.00), Cmax(ug•mL-1)=(2.68±0.22),AUC0-t(ug•h•mL-1)=15.68±0.76，AUC0-∞(ug•h•mL-1)=18.84±3.14，MRT(h)=7.47±1.32， CL/F(ml•min-1•kg-1)=2.79±0.25，VZ/F（ L•kg-1）=2.62±0.10。结论 从三者的比较来看。地塞米松滴眼液单次点眼其浓度大约在1.0ug/ml以上大约维持15分钟。而一次结膜下注射其1.0ug/ml以上的浓度大约能维持4个小时。地塞米松结膜下注射和点眼高峰浓度相近，但结膜下注射作用时间较点眼时间长。可见适当的多次地塞米松滴眼液点眼可以代替结膜下注射1次有动物实验依据。结膜下注射地塞米松后在房水中的浓度要高于球旁注射，而玻璃体中的浓度二者相近。地塞米松结膜下注射优于球旁注射。 |
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