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血管紧张素转换酶抑制剂Captopril对大鼠角膜新生血管生长的影响及其机制         
血管紧张素转换酶抑制剂Captopril对大鼠角膜新生血管生长的影响及其机制
作者:唐维强  … 文章来源:第二军医大学附属长海医院眼科 200433 点击数:1679 更新时间:2004/6/17
目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对角膜新生血管生长的影响。 方法 缝线诱导角膜新生血管模型,将SD大鼠随机分为正常对照组,角膜新生血管对照组,卡托普利灌喂组(135mg﹒kg-1﹒d-1 ),卡托普利球结膜下注射组。用裂隙灯数字图象处理系统观察第8d各组新生血管生长情况,计算新生血管面积,RT-PCR检测VEGFmRNA的表达,免疫组织化学方法检测VEGF蛋白质水平的表达。结果 各组角膜新生血管面积(S):对照组S1=14.43±2.10;captopril灌喂组S2=11.36±3.74;captopril球结膜下注射组S3=6.46±2.26;对照组S1与captopril灌喂组S2比较:t=2.938,p<0.01,二者有显著性差异;captopril灌喂组S2与captopril球结膜下注射组S3比较:t=4.885,p<0.01,二者差异也有非常显著性;卡托普利灌喂和卡托普利球结膜下注射均显著抑制了角膜新生血管的生长,后者对新生血管面积的抑制更明显;免疫组织化学结果表明VEGF在正常角膜不表达或在上皮基底细胞有弱表达,新生血管对照组其表达明显增强,在卡托普利球结膜下注射组表达则受到明显的抑制;正常角膜组、角膜新生血管对照组及captopril球结膜下注射组(术后8d)的VEGFmRNA相对表达量分别是:0.260±0.076,1.296±0.201,0.529±0.097;新生血管对照组较正常组明显增高(t=14.82,p<0.01),captopril球结膜下注射组较新生血管对照组明显减少(t=10.45,p<0.01)。VEGFmRNA水平和蛋白质水平表达有一致性。 结论 卡托普利球结膜下注射较全身应用更为有效地抑制了角膜新生血管的生长;Captopril抑制基质金属蛋白酶活性,从而抑制角膜新生血管的生长,不是Captopril治疗角膜新生血管的全部机制,尚有其它交叉途径的参与。
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