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| 外源性调控tPA对大鼠视皮层IV层CSPGs的作用及其对IV层神经元GABAA-IPSCs特性的影响 |
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作者：郑 莎 阴… 文章来源：重庆 第三军医大学西南眼科医院 重庆 400038 点击数：2998 更新时间：2007/6/20 14:37:05 
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| 目的：研究外源性调控组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activators,tPA)对可塑性关键期终止前后的大鼠视皮层IV层细胞外间质中硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulphate proteoglycans，CSPGs)的作用及其对IV层神经元GABAA-IPSCs特性的影响，以探讨tPA参与视皮层可塑性关键期“终止”的突触传递机制。
方法：选取出生后3周龄(postnatal week 3，PW 3) (P20-22，关键期高峰)、 PW 5(P34-36，关键期末期)、PW 7(P48-50，关键期终止)3组大鼠，每组8只，共计24只。切取视皮层脑片，分为单纯人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid, ACSF)孵育组、 tPA＋ACSF孵育组（外源性增强tPA的作用）、tPA-stop＋ACSF孵育组（外源性抑制tPA的作用），应用脑片膜片钳全细胞记录技术结合神经药理学方法记录各组视皮层IV层神经元GABAA-IPSCs，记录完毕后固定脑片，次日进行anti-neurocan免疫组化染色标记CSPGs。
结果：1、外源性tPA、tPA-stop浸浴对PW 3、PW 5、PW 7 各周龄视皮层脑片IV层PNNs（即CSPGs标记阳性者）的数量无影响，但tPA浸浴对PNNs的形态却发挥了明显的降解作用。2、tPA浸浴均能明显降低视皮层脑片IV层神经元GABAA-IPSCs的复极化时间、反应峰值和IPSCs/PSCs峰值比率，而tPA-stop浸浴对三者则无影响。3、tPA浸浴使视皮层IV层神经元GABAA-IPSCs复极化时间、峰值、IPSCs/PSCs峰值比率的发育曲线均发生后移；tPA-stop浸浴则使上述三条发育曲线前移。
结论：外源性给予视皮层脑片tPA浸浴的方式可能通过降解CSPGs改变突触前抑制性神经递质GABA释放的数量、动力学及递质与突触后受体的结合、分离过程，从而抑制了视皮层IV层GABAA介导的抑制性突触传递功能的发育成熟，进而延长了可塑性关键期。tPA浸浴和tPA-stop浸浴能通过改变视皮层IV层神经元GABA能抑制性突触传递功能的发育特性，参与对可塑性关键期终止的调控。揭示tPA参与视皮层可塑性关键期终止的机制可能与它在视皮层的发育性下调有利于PNNs形成并促进GABA抑制性神经环路的发育成熟有关。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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