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| 白介素-10对大鼠内毒素诱导的实验性葡萄膜炎的治疗作用 |
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作者：郑曰忠 … 文章来源：天津市眼科医院 300020 点击数：1914 更新时间：2007/6/12 13:57:59 
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| 目的 葡萄膜炎是一类病因复杂的致盲性眼病，研究表明有多种细胞因子参与其发病过程。白介素-10（interleukin-10，IL-10）作为一种抗炎物质，可抑制辅助性T细胞产生细胞因子及其活性，在多种炎症中发挥重要保护作用。本研究应用大肠杆菌内毒素（lipopoly- saccharide，LPS）建立Wistar大鼠的内毒素诱导的葡萄膜炎模型（endotoxin-induced uveitis，EIU），观察IL-10对临床表现、组织学改变以及对眼内液和血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、IL-6和IL-10水平的影响，探讨IL-10对EIU的治疗作用。
方法 选择6~8周龄的雄性Wistar大鼠60只，随机分为IL-10治疗组（24只）、EIU组（阳性对照组，24只）和空白对照组（12只）三组。治疗组和EIU组大鼠双后足垫注射LPS 300μg诱导EIU，治疗组大鼠在注射LPS前4小时和0.5小时按1μg/kg体重尾静脉注射重组IL-10两次，空白对照组大鼠双后足垫注射无菌生理盐水。免疫大鼠后每2小时进行裂隙灯显微镜和眼底镜观察，详细记录其发病时间、高峰时间、炎症持续时间和临床表现，根据临床评分标准对大鼠眼部炎症进行评分。分别于免疫后4小时、24小时和3天从大鼠内眦静脉丛取血，处死大鼠后取眼球，一只眼球取眼内液进行细胞因子测定，另一只眼球做常规病理切片，光学显微镜下观察病理改变，并参照病理学分级标准对大鼠病理学改变进行分级。应用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清和眼内液中的TNF-α、IL-6和IL-10水平。
结果 EIU组大鼠注射LPS后2~4小时即出现眼部炎症反应，然后逐渐加重，于24小时达到高峰，表现为前房闪辉、细胞、纤维素样渗出、瞳孔膜闭和玻璃体混浊。24小时的组织学表现为虹膜血管扩张充血，前房、虹膜睫状体、视网膜以及玻璃体腔有大量粒细胞、单核细胞和淋巴细胞浸润。治疗组大鼠葡萄膜炎炎症明显轻于EIU组，临床评分和组织学分级显著减轻。EIU组大鼠血清及眼内液TNF-α水平均明显高于空白对照组和治疗组大鼠（F= 13.77/26.77，p<0.01），EIU组大鼠血清和眼内液IL-6水平均高于空白对照组和治疗组大鼠（F=12.65，p<0.01），治疗组大鼠血清IL-10水平明显高于EIU组和空白对照组（F=8.96，p<0.01），眼内液IL-10水平与EIU组差异没有统计学意义（F=2.04，p>0.05）。眼内液TNF与眼部炎症程度存在正相关（r＝0.707，p<0.01），血清和眼内液IL-6水平与眼部炎症严重程度呈正相关（r＝0.687，r＝0.672，p<0.01），眼内液IL-10水平与眼部炎症程度存在负相关。
结论 IL-10作为炎性细胞因子生成抑制因子，能显著抑制内毒素诱导的葡萄膜炎模型中的前炎症因子TNF-α和IL-6产生，降低其在血清及眼内液中水平，减轻EIU的眼组织病理损害，具有治疗EIU作用，这为临床葡萄膜炎的免疫治疗提供了直接的证据。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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