目的 Tacrolimus(FK506)具有介助阻断Calcineurin(CN)的活性演变而发挥其免疫抑制作用(Dawson,1993)。利用这一作用,在大白鼠高眼压动物模型的制作过程中,研究和探讨FK506对视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用。
方法 Wistar系的雄性大白鼠30只,将其平均分为对照组(PBS组)、低浓度实验组和高浓度实验组。高眼压动物模型的制作:测量双眼压后,将右眼前房水与40%约30µl的墨汁置换,一般饲养4日后用激光(argon)将右眼房角凝固封闭;5日后将3%Fast Blue 3µl自颅骨面分两处注入4mm深的上丘内。各组中左眼均为无处置对照眼。药剂的投入:对照组为PBS 1.8ml,低浓度实验组为FK506 0.3mg/kg,高浓度实验组为FK506 1.0mg/kg,在激光房角凝固封闭前均实行腹腔内投入。视网膜神经节细胞的测定:Fast Blue上丘内注入3日后,4%Formalin(pH7.4)150ml做全身环流固定,然后摘出眼球剥离出视网膜并制作成病理铺片。显微镜下在距视神经乳头缘1mm处的4个方向做扩大50倍的荧光摄影,然后采用NIH Image 1.61的方法来测定视网膜神经节细胞数,计算出视网膜神经节细胞的标识率(右眼RGC数/左眼RGC数),将各实验组与对照组间的标识率再做统计学比较。
结果 两浓度的实验组(FK506组)的视网膜神经节细胞的标识率与对照组(PBS组)的标识率相比,在统计学上增高具有显著性(Mann-Whitney U test)(见附表)。
结论 在大白鼠高眼压动物模型中,Tacrolimus(FK506)对视网膜神经节细胞具有重要意义的神经保护作用。
附表 各组视网膜神经节细胞标识率的比较
组 别 FK506组(n=10) PBS组(n=10) P值
FK506 0.3mg/kg 89.9±11.3 73.1±7.7 0.0019 FK506 1.0mg/kg 90.9±11.7 73.1±7.7 0.0025
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